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疾病治疗的新曙光:治疗性疫苗

2020-12-31     来源:药物治疗     作者:张弋     阅读量:3096
治疗性疫苗作为一种新的治疗方法,为降低患者用药后的不良反应、改善患者用药的依从性提供了新的思路。
专家 张弋
主任药师
天津市第一中心医院药学部主任
专业方向
药物基因组学、个体化给药及相关的临床药学和药事管理
社会任职
中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会常务委员、副秘书长、药物分析学组组长;中国研究型医院学会药物评价委员会常委;中国医药教育协会临床合理用药专业委员会常委;中国药理学会药物基因组学专业委员会委员;中国药理学会药源性疾病学专业委员会京津冀药源性疾病防治联盟专家委员;中国药理学会表观遗传药理学会专业委员会委员;药物治疗网执行主编等多项社会任职
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      治疗性疫苗是指在已感染病原微生物或已患有某些疾病的机体中,通过诱导特异性的免疫应答,达到治疗或防止疾病恶化的天然、人工合成或用基因重组技术表达的产品或制品。治疗性疫苗虽然不能完全代替药物,但已经成为疾病治疗的辅助手段。1995年前医学界普遍认为,疫苗只用于预防性疾病。随着免疫学研究的发展,人们发现了疫苗的新用途,即可以治疗一些难治性疾病。
      治疗性疫苗与预防性疫苗在用途上是有区别的。治疗性疫苗主要是用于治疗疾病而并非用于预防疾病,通过慢性感染者体内免疫耐受,重建或增强免疫应答的新型疫苗。由于治疗性疫苗能在已患病个体内诱导特异性免疫应答,消除病原体或异常细胞,因此是抗病毒、抗肿瘤的新型治疗手段,主要用于治疗目前尚无有效治疗药物的疾病,如肿瘤、自身免疫疾病、慢性感染、移植排斥、超敏反应等。而预防性疫苗主要应用于未感染的健康个体,是针对感染源的免疫反应,主要通过产生体液或细胞免疫来识别、中和或杀灭再次入侵的病原体,从而阻止疾病的发生。
      治疗性疫苗的发展已经经历了百余年的历史。1890年,Koch等通过结合菌素和甘油悬液研发出治疗结核病的治疗性疫苗,开创了治疗性疫苗的先例[1],提出疫苗不仅能预防疾病,并且能够治疗疾病,但抗生素出现后,治疗性疫苗的发展进入停滞期。近二十年来,随着治疗性疫苗在肿瘤、传染病等流行性疾病方面发挥的积极性作用,治疗性疫苗的研发重新步入正轨。
      根据治疗性疫苗针对疾病种类的不同可分为,细菌型治疗性疫苗、病毒型治疗性疫苗、肿瘤治疗性疫苗和自身免疫病治疗性疫苗。(1)细菌型治疗性疫苗:20世纪初,为治疗金黄色葡萄球菌引起的反复发作的疖和痈,
Wright[2]采用自患者分离的加热灭活的葡萄球菌为治疗性疫苗,获得成功,这为细菌型治疗性疫苗的研发奠定了基础。细菌性感染因有抗生素等治疗,可以控制,故治疗性疫苗仅限少数几种慢性感染,如结核病、麻风病及布鲁氏病等。(2)病毒型治疗性疫苗:在病毒型疫苗中研究最多的是生殖道单纯疱疹的治疗性疫苗、慢性乙肝治疗性疫苗、HIV感染的治疗性疫苗等。此外,也有很多学者在研究人类乳头瘤病毒疫苗(Human papillomavirus vaccine, HPV) HPV疫苗虽然可以预防人类乳头瘤病毒部分型的感染,但并不具有治疗效果,无法防止预先存在的HPV感染进展为恶性肿瘤。(3)肿瘤型治疗性疫苗:由于在肿瘤组织中很少具有特异性抗原,因此只能用转染细胞因子的基因进行研究。用基因工程的方法修饰肿瘤细胞或免疫细胞,使其分泌某些细胞因子从而可诱生炎症反应或免疫应答,从而达到清除肿瘤的效果。(4)自身免疫病治疗性疫苗:自身免疫病的发生与体内自身反应性T细胞、B细胞的异常活化有关,自身免疫病治疗性疫苗主要是用于调节已感染致病原的无症状携带者或发病患者的异常的免疫应答。目前,自身免疫病治疗性疫苗主要包括多发性硬化症治疗性疫苗(Multiple Sclerosis, MS)、重症肌无力治疗性疫苗(Myasthenia gravis, MG)、胰岛素依赖型糖尿病治疗性疫苗(Insulin Dependent Diabetic Mellitus, IDDM)、系统性红斑狼疮治疗性疫苗(Systemic Lupus erythematosus, SLE)和类风湿性关节炎治疗性疫苗(Rheumatoid Arthritis, RA)等。
      除了上述治疗性疫苗外,近年来,疫苗的治疗靶点也从传染病扩展到各种疾病,如阿尔茨海默病的β淀粉样蛋白或
tau蛋白。这种改变有利于开发出一种治疗性疫苗,用于改善生活方式相关的疾病,如高血压。它将实现一种新的治疗方法,通过治疗性疫苗降低患者用药后的不良反应,改善患者用药的依从性,从而给我们提供一种具有多种社会效益的新型治疗选择[3]
     
[1]John M. Kirkwood, Lisa H. Butterfield, Ahmad A. Tarhini, et al. Immunotherapy of cancer in  2012 [J]. CA CANCER j, 2012, 62(5): 309-335.
[2]Wright ES, Mundy RA. Defined mudium for phenol coefficient tests with Salmonella typhosa and Staphylococcus aureus[J]. J Bacteriol, 1960, 80(2):279-280.
[3]Nakagami H. Development of therapeutic vaccine for life-related diseases. Nihon Yakurigaku Zasshi, 2019,154(5): 270-274. 

(注:封面图来源于网络,与文章内容无关。)

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