2019年8月26日第十三届全国人民代表大会常务委员会第十二次会议第二次修订的《中华人民共和国药品管理法》特别提出要建立药物警戒制度，再次表明国家和社会对ADR监测药物安全再评价的基础性工作的高度重视。    
    2017年深化改革鼓励创新的文件中已经提出，要建立上市许可持有人直报不良反应和不良事件制度，然而国家药品评价中心2018年收到的149.9万份ADR自发报告中，严重ADR的报告例数仅10%，远远低于WHO提出的20%~30%理想比例，其中86.8%的ADR报告来自于医疗机构。因此，医院报告人员（包括药师、护士和医生）一直都是ADR报告的中坚力量。
    我国ADR监测网络系统实施的是在线报告，但不能延伸与医院局域网对接，因此医院信息系统中相关信息数据不能直接摘录拷贝，已有的信息化平台无法利用，增加了医院一线报告人工作负担，既耗人耗时、又低质低效。

    基于这个现实问题，自2008年始，陆续百余所军队医院通过军队ADR填报管理系统实行全程电子化填报，该系统还具有数据分析汇总等功能；截止目前利用该系统，中心数据库已累计收集ADR报告20万余例！通过信息化ADR监测技术研究和应用，形成的军队医疗机构用药风险监测与评价管控体系包括：ADR填报管理系统、ADE自动监测系统、ADR信息发布系统和ADR数据共享系统，较好的用于开展药物安全评价研究并高质高效防范临床用药风险。

《药品不良反应报告和监测管理办法》特别提出要开展重点药物监测，就是对那些依据临床使用和不良反应监测情况，显示具有较大安全风险的药物，对其进行安全性再评价，以促进安全用药、减少医药费用支出，并为药物的监管提供相应的参考数据。
    通过治疗用药监测可以获取个体的风险量化数据指导用药，借助药物代谢酶基因检测实现精准预判预警。而开展常规ADR自发监测主要是借此获得药物风险信号，深化开展重点药物主动监测，进而验证这些风险信号以获得用药风险概率，其体现的是贯穿药品全生命周期管理的药物警戒体系建设。
    围绕药品全生命周期的药物警戒体系，包括风险监测与信号筛选、风险评估、风险交流、风险干预及风险管理。我们医药卫生领域的每个人都在做着与药物警戒相关的工作，例如日常工作中各种各样的信息收集、数据挖掘、信号筛选，然后是沟通交流、干预措施、进而实施风险管理等相应的工作，是在不同的层面发挥不同影响的药物警戒工作。
    对工作在一线的应用型研究人员来说，从信号筛选到风险管理之间的信号验证是一个巨大的工作挑战。随着信息化和人工智能技术的发展，大样本真实世界安全性评价研究为ADR监测工作提供了新的思路和方法。
    真实世界研究（RWS）也叫比较效果研究，起源于实用性临床试验，是指研究数据来自真实的医疗环境，反映实际诊疗过程和在真实条件下的患者健康状况的研究。随着“数据挖掘、关联规则”等大数据分析技术突破，基于大病例数据库的医疗产品风险效益研究以及疾病预防、风险预警等大数据应用研究逐步成为新的研究热点，真实世界证据（RWE）正逐步取代传统临床试验进行扩大适应症的研究。
    近来，国家卫健委和新药评审中心均发文提及，可利用RWE开展药物评价研究。而随着临床急需境外药品审批时间的缩短，其临床研究样本量相对较小导致上市后面临相应较大风险的情况，亟待强化上市后安全性监测工作，尤其是大样本真实世界安全性评价。
    本研究团队自主研发的“医疗机构ADE主动监测与智能评估警示系统（ADE-ASAS）”，具有自动监测、审查评估、特征分析、风险警示、高位筛选、智库维护及生成报告7个主要功能，是基于触发器原理和自然语言识别处理等人工智能评估技术，自动监测并判断患者是否在用药时间段内发生了相应的药物不良事件，利用预设的条件排除混杂因素后输出监测结果，提交研究人员人工甄别。应用7年来已经对20余种重点监测品种进行单中心/多中心自动监测实践，效果良好；相关药物包括抗感染药物、抗肿瘤药物等，具体如利奈唑胺、莫西沙星、替加环素、氟康唑、多西他赛、吉西他滨、罗沙替丁、桂哌齐特等。
    ADE-ASAS借助人工智能技术，能够高效精准便捷地获得重点药物的真实世界ADR发生率及风险相关影响因素，为评价人员的监测工作节省了大量精力和时间，是医院药学极具开创性的工作。为医院药事监管决策提供准确可信的参考数据，为药学监护中开展重点药物重点监测提供高效支撑工具，并助力药师开展大样本用药人群的真实世界药物风险评价研究。

杨晶 郑州大学第一附属医院 编辑整理

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